{"id":1067,"date":"2025-02-08T11:58:27","date_gmt":"2025-02-08T11:58:27","guid":{"rendered":"https:\/\/alpha1mz.org\/a1-mz-tkanka-laczna\/watroba-a1-mz\/"},"modified":"2025-11-19T11:39:05","modified_gmt":"2025-11-19T11:39:05","slug":"watroba-a1-mz","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/alpha1mz.org\/pl\/a1-mz-tkanka-laczna\/watroba-a1-mz\/","title":{"rendered":"W\u0105troba A1 MZ"},"content":{"rendered":"\n
\"\"<\/figure>\n\n

W tej sekcji skupiamy si\u0119 na w\u0105trobie Alpha-1 MZ, kt\u00f3ra jest g\u0142\u00f3wn\u0105 przyczyn\u0105 problem\u00f3w klinicznych os\u00f3b z Alpha-1 MZ. Zw\u0142aszcza w nieco starszym wieku, kiedy w\u0105troba straci\u0142a znaczn\u0105 cz\u0119\u015b\u0107 swojej wydajno\u015bci. W\u0105troba wytwarza bia\u0142ko zwane alfa-1 antytrypsyn\u0105<\/strong>, w oparciu o genotyp danej osoby. W przypadku osoby z genotypem Alpha-1 MZ cz\u0119\u015b\u0107 \u201eM\u201d jest prawid\u0142owo uformowana i wydzielana do krwiobiegu. Jednak cz\u0119\u015b\u0107 \u201eZ\u201d bia\u0142ka nie jest prawid\u0142owo uformowana i nie mo\u017ce opu\u015bci\u0107 kom\u00f3rki w\u0105troby (utknie).Poniewa\u017c cz\u0119\u015b\u0107 alfa-1 antytrypsyny utknie, w organizmie wyst\u0119puje niedob\u00f3r alfa-1 antytrypsyny, co mo\u017ce powodowa\u0107 szereg problem\u00f3w, takich jak problemy z p\u0142ucami, problemy z odporno\u015bci\u0105, problemy z tkank\u0105 \u0142\u0105czn\u0105 itp. Jednak cz\u0119\u015b\u0107 \u201eZ\u201d, kt\u00f3ra utkn\u0119\u0142a w w\u0105trobie, wp\u0142ywa r\u00f3wnie\u017c na zdolno\u015b\u0107 w\u0105troby do wykonywania innych wa\u017cnych funkcji, takich jak produkcja kwas\u00f3w \u017c\u00f3\u0142ciowych. U os\u00f3b z alfa-1 MZ oko\u0142o 85% bia\u0142ka Z pozostaje w kom\u00f3rkach w\u0105troby, wraz z oko\u0142o 6% bia\u0142ka \u201eM\u201d. Dlatego oko\u0142o 48% u\u017cytecznego bia\u0142ka \u201eM\u201d jest wydzielane do krwiobiegu. Oko\u0142o 70% z 85% bia\u0142ka Z ulega degradacji przez wewn\u0105trzkom\u00f3rkowe mechanizmy kontroli jako\u015bci kom\u00f3rek w\u0105troby, a pozosta\u0142e 15% gromadzi si\u0119 w kom\u00f3rkach w\u0105troby w postaci uporz\u0105dkowanych polimer\u00f3w. Polimery te s\u0105 zwi\u0105zane z chorobami w\u0105troby.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

W\u0105troba sk\u0142ada si\u0119 z mniejszych struktur histologicznych zwanych zrazikami, kt\u00f3re maj\u0105 mniej wi\u0119cej sze\u015bciok\u0105tny kszta\u0142t. Ka\u017cdy zrazik otoczony jest ga\u0142\u0119ziami t\u0119tnicy w\u0105trobowej (dostarczaj\u0105cej tlen) i \u017cy\u0142y wrotnej (dostarczaj\u0105cej sk\u0142adniki od\u017cywcze). Naczynia te odprowadzaj\u0105 krew do struktur przypominaj\u0105cych naczynia w\u0142osowate, zwanych zatokami, kt\u00f3re bezpo\u015brednio wymieniaj\u0105 substancje z hepatocytami. Sinusoidy wp\u0142ywaj\u0105 do \u017cy\u0142y centralnej, kt\u00f3ra dostarcza odtlenion\u0105 krew do \u017cy\u0142y w\u0105trobowej. Hepatocyty wytwarzaj\u0105 r\u00f3wnie\u017c \u017c\u00f3\u0142\u0107, kt\u00f3ra jest transportowana przez naczynia zwane kanalikami do przewod\u00f3w \u017c\u00f3\u0142ciowych otaczaj\u0105cych zrazik. W normalnych warunkach synteza bia\u0142ka AAT odbywa si\u0119 g\u0142\u00f3wnie w hepatocytach oko\u0142owrotnych, kt\u00f3re s\u0105 uwa\u017cane za \u201eprofesjonalne\u201d kom\u00f3rki syntetyzuj\u0105ce bia\u0142ka. Pod wp\u0142ywem stymulacji hepatocyty \u015brodkowe i centrolobularne s\u0105 stopniowo rekrutowane zgodnie z gradientami zrazikowymi i przyczyniaj\u0105 si\u0119 do wzrostu syntezy i sekrecji. W\u0105troby Pi MZ w normalnym stanie wykazuj\u0105 po\u015brednie warto\u015bci surowicy, poniewa\u017c frakcja M jest regularnie eksportowana, podczas gdy 85% frakcji Z jest zatrzymywane. W warunkach stymulacji klinicznej, takiej jak stan zapalny lub bod\u017ace hormonalne, wzrasta synteza zar\u00f3wno frakcji M, jak i Z. Frakcja M jest regularnie wydzielana, podczas gdy frakcja Z jest zatrzymywana w kom\u00f3rce. Rozbie\u017cne przeznaczenie obu frakcji wyja\u015bnia paradoksalny wynik, \u017ce im bardziej wzrasta poziom w surowicy, tym wi\u0119ksze jest magazynowanie w hepatocytach. Natomiast osoby homozygotyczne Pi ZZ wykazuj\u0105 niskie poziomy w surowicy zar\u00f3wno w warunkach podstawowych, jak i stymulacyjnych. Termin \u201enosiciel\u201d nie ma ju\u017c zastosowania w przypadku stanu heterozygotycznego, poniewa\u017c wszystkie osoby z genotypem Pi MZ ulegaj\u0105 magazynowaniu. Magazynowanie to predysponuje do uszkodzenia w\u0105troby i zmniejszenia jej wydolno\u015bci.<\/p>\n\n

W w\u0105trobach Pi-MZ wszystkie hepatocyty z s\u0105siednich zrazik\u00f3w wykazuj\u0105 dodatni wynik barwienia poliklonalnego AAT. Intensywno\u015b\u0107 barwienia zmniejsza si\u0119 od strefy oko\u0142owrotnej, gdzie dodatni wynik obejmuje ca\u0142\u0105 cytoplazm\u0119 (dodatni wynik typu I), do strefy \u015brodkowej zrazika i strefy oko\u0142ocentrum, gdzie wyra\u017anie widoczne s\u0105 obrazy w kszta\u0142cie p\u00f3\u0142ksi\u0119\u017cyca i prostoliniowych podw\u00f3jnych rz\u0119d\u00f3w. Natomiast u pacjent\u00f3w z Pi-ZZ dodatnia barwienie ogranicza\u0142o si\u0119 g\u0142\u00f3wnie do hepatocyt\u00f3w strefy oko\u0142owrotnej w postaci dodatnich globulek PAD wype\u0142niaj\u0105cych ca\u0142\u0105 cytoplazm\u0119 (dodatnia barwienie typu I) lub nier\u00f3wnomiernie rozmieszczonych w hepatocytach \u015br\u00f3dzrazikowych z dodatni\u0105 barwieniem typu II. U pacjent\u00f3w z Pi MZ obejmowa\u0142o to wi\u0119cej hepatocyt\u00f3w, a nie tylko hepatocyty, ale tak\u017ce kom\u00f3rki \u015br\u00f3db\u0142onka naczy\u0144 wrotnych.<\/p>\n\n

Starzenie si\u0119 w\u0105troby<\/h2>\n\n

Wraz z wiekiem obj\u0119to\u015b\u0107 i przep\u0142yw krwi w w\u0105trobie stopniowo malej\u0105. Wed\u0142ug bada\u0144, wraz z wiekiem obj\u0119to\u015b\u0107 w\u0105troby zmniejsza si\u0119 o 20\u201340%. Osoby w wieku 65 lat lub starsze wykaza\u0142y oko\u0142o 35% spadek obj\u0119to\u015bci krwi w w\u0105trobie w por\u00f3wnaniu z osobami poni\u017cej 40 roku \u017cycia. W innych badaniach zaobserwowano r\u00f3wnie\u017c zmniejszenie masy funkcjonalnych kom\u00f3rek w\u0105troby. W wyniku starzenia si\u0119 organizmu z czasem coraz cz\u0119\u015bciej wyst\u0119puje poliploidia hepatocyt\u00f3w, kt\u00f3rej towarzyszy zmniejszenie liczby i dysfunkcja mitochondri\u00f3w. Ponadto zmniejsza si\u0119 powierzchnia g\u0142adkiego retikulum endoplazmatycznego, co powoduje zmniejszenie produkcji g\u0142adkiego retikulum endoplazmatycznego i ogranicza syntez\u0119 bia\u0142ek mikrosomalnych w w\u0105trobie.<\/p>\n\n

Regeneracja w\u0105troby<\/h2>\n\n

Populacje hepatocyt\u00f3w diploidalnych i poliploidalnych wykazuj\u0105 bardzo r\u00f3\u017cne cechy charakterystyczne dla obrotu kom\u00f3rkowego. U os\u00f3b w \u015brednim wieku roczny wska\u017anik podzia\u0142u kom\u00f3rek diploidalnych hepatocyt\u00f3w wynosi oko\u0142o 71%, podczas gdy w\u015br\u00f3d diploidalnych hepatocyt\u00f3w dwuj\u0105drzastych wynosi on tylko 10%, a w\u015br\u00f3d tetraploidalnych hepatocyt\u00f3w jednokom\u00f3rkowych \u2013 1%. Odpowiada to \u015bredniemu wiekowi kom\u00f3rek wynosz\u0105cemu 8\u20139 miesi\u0119cy dla diploidalnych hepatocyt\u00f3w oraz 4,4 roku zar\u00f3wno dla dwuj\u0105drzastych diploidalnych hepatocyt\u00f3w, jak i jednoj\u0105drzastych tetraploidalnych hepatocyt\u00f3w. Bior\u0105c pod uwag\u0119 ca\u0142kowit\u0105 liczb\u0119 hepatocyt\u00f3w wynosz\u0105c\u0105 2500 miliard\u00f3w w w\u0105trobie cz\u0142owieka w \u015brednim wieku, szacuje si\u0119, \u017ce ka\u017cdego dnia powstaje oko\u0142o 700 milion\u00f3w hepatocyt\u00f3w. \u200bW kontek\u015bcie alfa-1 MZ i zwi\u0105zanego z nim uszkodzenia w\u0105troby oraz utraty jej wydolno\u015bci, zw\u0142aszcza w procesie starzenia si\u0119, wa\u017cne jest nast\u0119puj\u0105ce stwierdzenie:\u201ePocz\u0105tek i rozw\u00f3j chor\u00f3b w\u0105troby zale\u017c\u0105 od skomplikowanej r\u00f3wnowagi mi\u0119dzy uszkodzeniem w\u0105troby a jej regeneracj\u0105\u201d<\/em><\/p>\n\n

St\u0142uszczenie w\u0105troby<\/h2>\n\n

W naszej grupie Alpha1 MZ zauwa\u017camy, \u017ce wiele, je\u015bli nie wszystkie osoby z MZ maj\u0105 st\u0142uszczenie w\u0105troby (oko\u0142o 25% mniej ni\u017c osoby zdrowe). Chocia\u017c nasza zachodnia dieta nie pomaga w tym przypadku, istnieje r\u00f3wnie\u017c inny wa\u017cny czynnik: ci\u0105g\u0142y stres retikulum endoplazmatycznego w w\u0105trobie MZ, kt\u00f3ry wp\u0142ywa na wszystkie strefy zrazik\u00f3w. \u201eIstnieje bezpo\u015bredni zwi\u0105zek mi\u0119dzy stresem ER a st\u0142uszczeniem w\u0105troby, poniewa\u017c ER odgrywa kluczow\u0105 rol\u0119 w syntezie kwas\u00f3w t\u0142uszczowych i metabolizmie cholesterolu. W zwi\u0105zku z tym przewlek\u0142y stres ER mo\u017ce sprzyja\u0107 st\u0142uszczeniu w\u0105troby\u201d.<\/em>Artyku\u0142 na ten temat mo\u017cna znale\u017a\u0107 tutaj<\/a>.Strona przet\u0142umaczona przez DeepL<\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Twoja darowizna mo\u017ce pom\u00f3c zmieni\u0107 \u017cycie!<\/h2>\n\n
\n