Niedobór alfa-1-antytrypsyny (AATD) jest spowodowany mutacjami w genie SERPINA1, który koduje białko alfa-1-antytrypsynę (AAT). Obecnie zidentyfikowano ponad 200 wariantów SERPINA1, z których wiele powoduje ilościowe i/lub jakościowe zmiany w AAT odpowiedzialne za choroby związane z AATD.
Rodzaje tych mutacji patogennych są zróżnicowane i często powodują nieprawidłowe fałdowanie lub skrócenie sekwencji aminokwasowej AAT, a udoskonalenia w technologii sekwencjonowania pomagają w identyfikacji znanych i nowych wariantów genetycznych. Jednak ze względu na różnorodność i nowość rzadkich wariantów, znaczenie kliniczne wielu z nich pozostaje w dużej mierze nieznane. W związku z tym brakuje wytycznych dotyczących monitorowania i leczenia pacjentów, gdy znaczenie kliniczne kombinacji wariantów jest niejasne lub zmienne.
Badania genetyczne powinny być oferowane nie tylko pacjentom z podwyższonym ryzykiem AATD, ale także krewnym osób z nieprawidłowym wynikiem. Poradnictwo genetyczne może pomóc pacjentom i członkom rodziny zrozumieć możliwe wyniki badań i konsekwencje dla rodziny.
Na ten temat można znaleźć dwie publikacje (patrz linki na dole tej strony).
2021: Warianty SERPINA1 i rosnąca złożoność badań w kierunku niedoboru alfa-1 antytrypsyny
2021: Zaktualizowany przegląd spektrum wariantów SERPINA1
Podsumowanie najczęstszych mutacji i poziomów AAT w surowicy dla najczęstszych kombinacji przedstawiono w poniższej tabeli. Strona przetłumaczona przez DeepL
