Czym jest niedobór alfa-1-antytrypsyny?
Małe białko o ogromnym znaczeniu:
znaczenie alfa-1-antytrypsyny
Niedobór alfa-1-antytrypsyny to zaburzenie genetyczne, które występuje w przypadku poważnego niedoboru białka we krwi zwanego alfa-1-antytrypsyną (AAT). Białko to jest wytwarzane głównie przez wątrobę. Niedobór alfa-1-antytrypsyny (AATD) często pozostaje nierozpoznany, ponieważ objawia się na wiele różnych sposobów. W przypadku AATD alfa-1-antytrypsyna jest nieprawidłowa z powodu wadliwego genu i nie może być prawidłowo uwalniana z wątroby do krwiobiegu. Prowadzi to do gromadzenia się nieprawidłowej AAT w wątrobie, co może powodować choroby wątroby.
Chociaż alfa-1-antytrypsyna występuje we wszystkich tkankach organizmu, białko to odgrywa ważną rolę w płucach. Ponieważ płuca są często narażone na działanie patogenów, dymu tytoniowego i zanieczyszczeń powietrza, organizm wykorzystuje enzym zwany elastazą neutrofilową do niszczenia takich patogenów. Enzym ten nie potrafi jednak odróżnić substancji obcych od tkanek własnych organizmu, dlatego organizm potrzebuje pewnego rodzaju „wyłącznika”, aby chronić własne tkanki przed degradacją przez elastazę neutrofilową. AAT reguluje i zapewnia odpowiednią równowagę elastazy neutrofilowej, aby uniknąć uszkodzenia innych tkanek. Ponieważ pacjenci z alfa-1 nie mają tego ważnego białka, ich płuca mogą ulegać coraz większym uszkodzeniom. Są oni nie tylko bardziej narażeni na problemy z płucami, takie jak rozedma płuc i rozstrzenie oskrzeli, ale ponieważ AAT tworzy grudki w wątrobie, może dojść do choroby wątroby.
Genetyka
Niedobór alfa-1-antytrypsyny jest dziedziczony w sposób autosomalny kodominujący, co oznacza, że każda osoba dziedziczy po jednej kopii genu od każdego z rodziców, a obie kopie wpływają na ilość wytwarzanej alfa-1-antytrypsyny. AATD jest spowodowany mutacjami w genie SERPINA1, które prowadzą do niskiego poziomu i/lub nieprawidłowych form białka AAT. W AATD różne mutacje tego genu są oznaczone literami, które reprezentują różne warianty białka alfa-1-antytrypsyny. Każdy z tych wariantów wpływa w różny sposób na produkcję, strukturę i funkcję białka AAT. Typowe allele dla AATD to M (normalne), S (umiarkowany niedobór) i Z (ciężki niedobór). Różne kombinacje od każdego z rodziców powodują różne poziomy AAT i związane z tym zagrożenia dla zdrowia.
MZ Alphas
Ta strona internetowa jest poświęcona osobom z genotypem MZ. Mają one jeden normalny allel i jeden wadliwy allel, allel Z. Niedobór alfa-1-antytrypsyny z genotypem MZ, który dotyka około 4% populacji i ponad 35 milionów osób na całym świecie, często pozostaje nierozpoznany, a jego objawy są regularnie pomijane. Osoby z genotypem MZ są zazwyczaj uważane za „zwykłych nosicieli”, ale coraz więcej badań pokazuje, że osoby z genotypem MZ mają zwiększone ryzyko zachorowania na choroby płuc i/lub wątroby. Ponieważ genotyp MZ jest bardzo trudny do zdiagnozowania, duża część z 35 milionów osób z genotypem MZ na całym świecie nie otrzymuje odpowiedniej opieki medycznej.
Strona przetłumaczona przez DeepL
