Wat is Alpha 1-antitrypsin Deficiëntie

 Alpha-1-antitrypsinedeficiëntie (Alpha-1 of AATD) is een erfelijke aandoening.genetische afwijking wat lage niveaus van het Alpha 1 Antitrypsine-eiwit (AAT) veroordzaakt omdat een deel van het AAT "vast komt te zitten" in de levercellen.
 

AAT is een eiwit dat voornamelijk door de lever wordt geproduceerd en verschillende rollen in het lichaam vervuld:

• AAT heeft een immunoregulerende en ontstekingsremmende rol, en een tekort kan auto-immuunproblemen veroorzaken.

• AAT biedt een antiprotease-beschermend scherm door het hele lichaam, maar vooral in de longen, waar het de activiteit van het serineprotease-neutrofielelastase kan neutraliseren. Het is in feite de "uitschakelaar" voor het enzym dat neutrofiele elastase wordt genoemd. Neutrofiele elastase is belangrijk voor het bestrijden van infecties in de longen, maar kan ook uw gezonde longweefsel vernietigen. Nadat neutrofiele elastase de tijd heeft gehad om een infectie te bestrijden, schakelt AAT het uit (remt), zodat het uw longen niet beschadigt.

• AAT is belangrijk bij het hermodelleren en repareren van bindweefsel zoals pezen, peesschede en ligamenten. De productie van elastase neemt toe bij ontsteking, en een persoon met een AAT-tekort zal een grotere kans hebben op afbraak van de bindweefselmatrix, wat kan leiden tot verminderde gewrichtsstabiliteit.

• Het AAT-gedeelte dat vast komt te zitten in de levercellen veroorzaakt een aanhoudende leverstress, een vermindering van de levercapaciteit en kan leiden tot leverfibrose en cirrose, vooral op een volwassen leeftijd van > 40 jaar, wanneer de lever zijn functionele capaciteit verliest. door veroudering. (~35% verlies op 65-jarige leeftijd)
   

​Het resultaat kan leiden totLongproblemen, Auto-immuunproblemen, Gewrichts problemen en Leverproblemen bij iemand met een tekort.
 

De resulterende leverproblemen (zoals een vermindering van de galzuurproductie) kunnen ook problemen van de tweede en/of derde orde veroorzaken, zoals absorptieproblemen in de dunne darm, die op hun beurt problemen met vitamine- en mineralentekorten kunnen veroorzaken, waardoor b.v. neurologische problemen. Deze problemen van de tweede en derde orde zijn moeilijk te diagnosticeren en zijn terug te voeren op een AAT-tekort. ​
 

Alfa-1-antitrypsine (AAT) is zeer polymorf, met meer dan 200 bekende varianten en/mutaties.
De varianten worden aangeduid met alfabetletters: de normale variant wordt "M" genoemd, terwijl de meest gebrekkige variant "Z" wordt genoemd, die abnormaal is gevormd en wordt vastgehouden in de hepatocytcellen van de lever in plaats van regelmatig te worden geëxporteerd, en veroorzaakt daardoor leverschade op lange termijn.
 

Twee codominante allelen coderen voor elk 50% van het eiwit. Daarom synthetiseren en exporteren normale individuen met het "MM"-genotype twee pools van "M"-eiwitten. (2x50%)

Hoewel er een groter aantal varianten zijn, zijn de meest bekende varianten;
MM – Dit is de normale variant die 100% van het AAT-eiwit tot expressie brengt
ZZ – De ZZ-variant is de slechtst denkbare variant en brengt~15% AAT-eiwit tot expressie
MS – De MS-variant brengt ~80% van het AAT-eiwit tot expressie
MZ – De MZ-variant brengt ~ 50% van het AAT-eiwit tot expressie (~ 35 miljoen mensen wereldwijd)

In het geval van het "MZ"-genotype wordt ongeveer ~85% van het Z-eiwit vastgehouden in de hepatocytcellen, samen met ~6% van het "M"-eiwit, wat resulteert in ~15% van het "Z"-eiwit en ~94% van het het "M" -eiwit wordt in omloop geëxporteerd. Naast de lagere hoeveelheid AAT is ~7% van de 55% het onbruikbare Z-eiwit, wat resulteert in ~48% bruikbaar AAT-eiwit. Er wordt ook opgemerkt dat het "Z"-eiwit aangetast is wat betreft zijn ontstekingsremmende eigenschappen. (In vitro)

De serumspiegel van AAT wordt gereguleerd door de leukocyten (neutrofielen), wat betekent dat wanneer u een ontsteking heeft, de neutrofielen zullen toenemen, en als gevolg daarvan zal de AAT toenemen. Dit kun je mooi zien in de onderstaande foto voor de verschillende varianten. (De CRP is een maat voor de ontsteking)

U vindt het bijbehorende document hier