¿Qué es la deficiencia de alfa 1 antitripsina?
La deficiencia de alfa-1 antitripsina (Alfa-1 o AATD) es un trastorno genético hereditario que causa niveles bajos de la proteína Alfa 1 antitripsina (AAT) porque una parte de la AAT se "atasca" en las células del hígado.
La AAT es una proteína producida principalmente por el hígado y desempeña varias funciones en el cuerpo:
La AAT tiene una función inmunorreguladora y antiinflamatoria y una deficiencia puede causar problemas autoinmunes.
La AAT proporciona una pantalla protectora antiproteasa en todo el cuerpo, pero más importantemente en los pulmones, donde puede neutralizar la actividad de la serina proteasa elastasa de neutrófilos. Es efectivamente el interruptor de apagado de la enzima llamada elastasa de neutrófilos. La elastasa de neutrófilos es importante para combatir las infecciones en los pulmones, pero también puede destruir el tejido pulmonar sano. Una vez que la elastasa de neutrófilos ha tenido tiempo de combatir una infección, la AAT la desactiva (la inhibe) para que no dañe los pulmones.
La AAT es importante en el proceso de remodelación y reparación del tejido conectivo como tendones, vainas tendinosas y ligamentos. La producción de elastasa aumenta con la inflamación y un individuo con deficiencia de AAT tendrá una mayor probabilidad de degradación de la matriz del tejido conectivo, lo que puede conducir a una disminución de la estabilidad articular.
La porción de AAT que se atasca en las células del hígado provoca un estrés hepático continuo, una reducción de la capacidad hepática y puede provocar fibrosis y cirrosis hepática, especialmente en una edad madura de >40 años, cuando el hígado pierde capacidad funcional a través de envejecimiento. (~35% de pérdida a los 65 años)
El resultado puede provocar problemas pulmonares , problemas autoinmunes , problemas articulares y problemas hepáticos en un individuo con una deficiencia.
Los problemas hepáticos resultantes (como una reducción en la producción de ácidos biliares) también pueden causar problemas de segundo y/o tercer orden, como problemas de absorción en el intestino delgado, lo que a su vez puede causar problemas de deficiencia de vitaminas y minerales que causan, por ejemplo, problemas neurológicos. Estos problemas de segundo y tercer orden son difíciles de diagnosticar y rastrear hasta una deficiencia de AAT.
La alfa-1-antitripsina (AAT) es altamente polimórfica, con más de 200 variantes y/o mutaciones conocidas.
Las variantes se designan con letras del alfabeto: la variante normal se llama "M", mientras que la variante más deficiente se llama "Z", que tiene una conformación anormal y se retiene dentro de las células hepatocitos del hígado en lugar de ser exportada regularmente, y provoca daño hepático a largo plazo.
Dos alelos codominantes codifican cada uno el 50% de la proteína. Por lo tanto, los individuos normales con el genotipo "MM" sintetizan y exportan regularmente dos grupos de proteína "M". (2x50%)
Aunque existe una mayor cantidad de variantes las variantes más conocidas son;
MM – Esta es la variante normal que expresa el 100% de la proteína AAT.
ZZ: la variante ZZ es la variante en el peor de los casos y expresa solo ~ 15 % de la proteína AAT
MS: la variante MS expresa ~ 80% de la proteína AAT
MZ: la variante MZ expresa ~ 50% de la proteína AAT (~ 35 millones de personas están afectadas en todo el mundo)
En el caso del genotipo "MZ", aproximadamente ~85% de la proteína Z se retiene dentro de las células de los hepatocitos junto con ~6% de la proteína "M", lo que da como resultado ~15% de la proteína "Z" y ~94% de la proteína Z. la proteína "M" se exporta en circulación. Además de la menor cantidad de AAT, ~7% del 55% es proteína Z no utilizable, lo que da como resultado ~48% de proteína AAT utilizable. También se observa que se sospecha que la proteína "Z" tiene propiedades antiinflamatorias comprometidas. (In vitro)
El nivel sérico de AAT está regulado por los leucocitos (neutrófilos), lo que significa que cuando hay una inflamación, los neutrófilos aumentarán y, como resultado, aumentará la AAT. Puedes ver esto muy bien en la imagen de abajo para las diferentes variantes. (La PCR es una medida para la Inflamación)
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