Hígado Alfa 1 MZ
En esta sección nos centramos en el hígado Alfa 1 MZ, que es la causa fundamental de los problemas clínicos de los individuos Alfa 1 MZ, especialmente a una edad algo mayor, cuando el hígado ha perdido una parte importante de su capacidad.
El hígado produce una proteína llamada Alfa 1 Antitripsina según su genotipo. En el caso de un individuo Alfa 1 MZ, la porción "M" se forma correctamente y se secreta en el torrente sanguíneo, sin embargo, la porción "Z" de la proteína no se forma correctamente y no puede salir de la célula hepática. (Está atascado..)
Debido a que una parte de la alfa 1 antitripsina se atasca, tiene una escasez de alfa 1 antitripsina en su cuerpo, lo que puede crear una serie de problemas en su cuerpo. (Problemas pulmonares, problemas de inmunidad, problemas del tejido conectivo, etc.)
Sin embargo, la porción "Z" que se queda atrapada en el hígado también influye en la capacidad del hígado para realizar otras funciones hepáticas importantes para el cuerpo, como por ejemplo la producción de ácidos biliares.
En el caso de un individuo Alfa 1 MZ, aproximadamente ~85 % de la proteína Z se retiene dentro de las células del hígado junto con ~6 % de la proteína "M", lo que da como resultado ~48 % de la proteína "M" utilizable se secreta en el torrente sanguíneo. ..
Del 85% de la proteína Z, aproximadamente el 70% se degrada mediante los mecanismos de control de calidad intracelular de las células hepáticas y el 15% restante se acumula en las células hepáticas como polímeros ordenados. Estos polímeros están asociados con enfermedades hepáticas.
Estructura del hígado
El hígado está compuesto de estructuras histológicas más pequeñas llamadas lóbulos, que tienen una forma aproximadamente hexagonal.
Cada lóbulo está rodeado por ramas de la arteria hepática (que proporciona oxígeno) y la vena porta (que proporciona nutrientes).
Estos vasos drenan en estructuras similares a capilares llamadas sinusoides, que intercambian materiales directamente con los hepatocitos. Los sinusoides drenan en una vena central, que alimenta sangre desoxigenada a la vena hepática.
Los hepatocitos también producen bilis, que es transportada por vasos llamados canalículos a los conductos biliares, que rodean el lóbulo.
En condiciones normales, la síntesis de la proteína AAT se lleva a cabo principalmente por los hepatocitos periportales, que se consideran las células sintetizadoras de proteínas "profesionales". Bajo estimulación, los hepatocitos mediolobulillares y centrolobulillares se reclutan progresivamente según gradientes lobulillares y contribuyen al aumento de la síntesis y la secreción.
Los hígados Pi MZ en condiciones normales muestran valores séricos intermedios ya que la fracción M se exporta regularmente, mientras que se retiene el 85% de la Z. En condiciones de estimulación clínica como inflamación o estímulos hormonales, aumenta la síntesis tanto de M como de Z. La fracción M se secreta regularmente, mientras que la fracción Z se retiene dentro de la célula. El destino divergente de las dos fracciones explica el resultado paradójico de que cuanto más aumenta el suero, mayor es el almacenamiento hepatocítico. Por el contrario, los individuos homocigotos Pi ZZ muestran niveles séricos bajos tanto en condiciones basales como de estimulación. El término portador ya no es aplicable para la condición heterocigótica, ya que todos los individuos Pi MZ se almacenan y el almacenamiento predispone a daño hepático y reducción de la capacidad hepática.
En los hígados Pi-MZ, todos los hepatocitos de los lóbulos adyacentes se tiñen positivamente para la inmunotinción policlonal con AAT. La intensidad de la tinción disminuye desde la zona periportal, donde la positividad involucra todo el citoplasma (positividad tipo I), hasta la zona mediolobular y las zonas pericentrum, donde se ven claramente imágenes en forma de media luna y de doble fila rectilínea.
Por el contrario, en los pacientes con Pi-ZZ, la positividad se restringió principalmente a los hepatocitos de la zona periportal en forma de glóbulos positivos para PAD que llenaban todo el citoplasma (positividad tipo I), o se distribuyeron de manera desigual en los hepatocitos intralobulillares con positividad tipo II.
En los pacientes con Pi MZ involucró más hepatocitos y no solo hepatocitos sino también células endoteliales de los vasos porta.
Envejecimiento del hígado
El volumen y el flujo sanguíneo del hígado disminuyen gradualmente con el envejecimiento. Según los estudios, el volumen del hígado disminuye entre un 20 y un 40% a medida que uno envejece. Las personas de 65 años o más mostraron una disminución de aproximadamente el 35% en el volumen sanguíneo del hígado en comparación con las personas menores de 40 años. Otros estudios observaron una disminución también en la masa de las células funcionales del hígado.
Como resultado del envejecimiento, la poliploidía de los hepatocitos tiende a ocurrir con mayor frecuencia con el tiempo, lo que se acompaña de una disminución del número y disfunción de las mitocondrias. Además, el área del retículo endoplasmático liso se reduce, lo que provoca una disminución de la generación de retículo endoplasmático liso y una reducción de la síntesis de proteínas microsomales en el hígado.
Regeneración del hígado
Las poblaciones de hepatocitos diploides y poliploides muestran características de recambio muy diferentes.
En un individuo de mediana edad, la tasa de división celular anual de los hepatocitos diploides es aproximadamente del 71%, mientras que es sólo del 10% entre los hepatocitos diploides binucleados y del 1% entre los hepatocitos tetraploides mononucleados. Esto corresponde a una edad celular promedio de 8 a 9 meses para los hepatocitos diploides y 4,4 años tanto para los hepatocitos diploides binucleados como para los hepatocitos tetraploides mononucleados. Dado un número total de hepatocitos de 2.500 mil millones en un hígado humano de mediana edad, se estima que cada día nacen aproximadamente 700 millones de hepatocitos.
Una declaración importante en el contexto de Alpha 1 MZ y el correspondiente daño y pérdida de capacidad del hígado, especialmente durante el envejecimiento, es:
“El inicio y desarrollo de las enfermedades hepáticas se rigen por el intrincado equilibrio entre el daño hepático y la regeneración del hígado”
Hígado graso
Dentro de nuestro grupo Alpha1 MZ, vemos que muchos, si no todos, MZ tienen hígado graso (~ 25% en personas sanas). Aunque nuestra alimentación occidental no ayuda en este caso, también hay otro elemento importante: el estrés continuo del retículo endoplásmico en el hígado MZ, que afecta a todas las zonas de los lóbulos.
"Existe una relación directa entre el estrés del RE y el hígado graso, ya que el RE desempeña un papel crucial en la síntesis de ácidos grasos y el metabolismo del colesterol. Por lo tanto, el estrés crónico del RE puede promover la enfermedad del hígado graso".
Puede encontrar el artículo relacionado aquí .