Mutaciones alfa 1
La deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD) es causada por mutaciones en el gen SERPINA1, que codifica la proteína alfa-1 antitripsina (AAT). Actualmente, se han identificado más de 200 variantes de SERPINA1, muchas de las cuales causan cambios cuantitativos y/o cualitativos en la AAT responsables de las enfermedades asociadas a la AATD. Los tipos de estas mutaciones patogénicas son variados, lo que a menudo resulta en un plegamiento incorrecto o truncamiento de la secuencia de aminoácidos de AAT, y las mejoras en la tecnología de secuenciación están ayudando a identificar variantes genéticas conocidas y novedosas. Sin embargo, debido a la diversidad y novedad de las variantes raras, se desconoce en gran medida la importancia clínica de muchas. Por lo tanto, falta orientación sobre cómo se debe monitorear y tratar a los pacientes cuando la importancia clínica de su combinación de variantes no está clara o es variable. Las pruebas genéticas deben ofrecerse no sólo a los pacientes con mayor riesgo de DAAT, sino también a los familiares de aquellos con un resultado anormal. El asesoramiento genético puede ayudar a los pacientes y familiares a comprender los posibles resultados de las pruebas y las implicaciones para la familia.
Puedes encontrar dos publicaciones sobre este tema. (ver enlaces al final de esta página)
2021: Variantes de SERPINA1 y la creciente complejidad de las pruebas de deficiencia de alfa-1 antitripsina
2021: Mutaciones conocidas en la causa de la deficiencia de alfa-1 antitripsina: una descripción general actualizada del espectro de variación de SERPINA1
En la siguiente tabla se muestra un resumen de las mutaciones más comunes y los niveles séricos de AAT para las combinaciones más comunes.
