Medizinische Forschung Sektion 4
Gallensäuren als Modulatoren der Zusammensetzung und Funktion der Darmmikrobiota
Aneurysmatische Erkrankung / Bindegewebe
Alpha-1-Antitrypsin-Mangel-Allele stehen im Zusammenhang mit Gelenkverrenkungen und Skoliose beim Williams-Syndrom
Gallensäuren als Modulatoren der Zusammensetzung und Funktion der Darmmikrobiota
Anaïs B. Larab (2023)
ABSTRAKT
Veränderungen in der Zusammensetzung der mikrobiellen Gemeinschaften des Darms werden mit vielen menschlichen Erkrankungen in Verbindung gebracht, aber die Faktoren, die Dysbiose verursachen, sind noch nicht vollständig verstanden. Ein Faktor, der die Mikrobiota-Zusammensetzung im Darm bestimmt, ist die Galle. Gallensäuren beeinflussen die Mikrobiota-Zusammensetzung durch ihre antimikrobielle Aktivität und durch die Aktivierung von Signalwegen des Wirts, die die Homöostase des Darms aufrechterhalten. Obwohl Gallensäuren vom Wirt stammen, sind ihre Funktionen eng mit dem bakteriellen Stoffwechsel verbunden, der die Zusammensetzung des Gallensäurepools im Darm beeinflusst. Bedingungen, die die Größe oder Zusammensetzung des Gallensäurepools verändern, können Veränderungen in der Mikrobiota-Zusammensetzung auslösen, die Entzündungen verschlimmern oder Infektionen mit opportunistischen Krankheitserregern begünstigen. Daher könnte die Manipulation der Zusammensetzung oder Größe des Gallensäurepools eine vielversprechende Strategie zur Behebung von Dysbiose sein.
Hinweis: Dieser Artikel wurde hinzugefügt, um die These zu untermauern, dass bei Alpha1-MZ-Patienten eine verringerte Verfügbarkeit von Gallensäuren besteht, was ihren hellen Stuhl und ihre Dünndarmprobleme (einschließlich Mineralstoff- und Vitaminmangel) erklären würde.
(Aneurysma-Krankheit / Bindegewebe)
Der erweiterte Anwendungsbereich von Alpha-1-Antitrypsin
Mangel
Friedrich Kueppers, MD 2024
Auszüge aus diesem Papier ;
Bei Patienten mit AATD kann der Mangel an Hemmung der neutrophilen Elastase und die Überaktivität von Proteasen zu einem Abbau von Elastin und Bindegewebe führen, was zu einem Verlust der Elastizität der Gefäßwände, erhöhter Steifheit und verringerter Dehnbarkeit führt. Dies kann zu einer Schwächung der Aortenwand und einer Aortenerweiterung führen. Es gibt zahlreiche Belege für die schützende Rolle von AAT bei der Erhaltung der Integrität der Arterienwände.
Daten zeigen, dass es einen pathologischen Zusammenhang zwischen AAT und der Entwicklung einer Aortenerweiterung gibt, wobei das Alter ein treibender Faktor ist. AAT ist genetisch hochgradig polymorph, wobei mehrere Allele die Serumspiegel und seine Funktionalität beeinflussen. Es besteht ein pathologischer Zusammenhang zwischen verschiedenen AAT-Allelen in Bezug auf Gefäßerkrankungen und das gleichzeitige Auftreten von Emphysem sowie Aorten- und Hirnaneurysmen. Es ist daher wichtig, den wachsenden Umfang von AATD zu berücksichtigen, und Patienten mit dieser Erkrankung sollten auf kardiovaskuläre Auswirkungen überwacht werden.“
Alpha-1-Antitrypsin-Mangel-Allele stehen im Zusammenhang mit Gelenkverrenkungen und Skoliose beim Williams-Syndrom
Colleen A. Morris et al. 2010
Abstrakt ;
Lastin-Haploinsuffizienz ist für einen erheblichen Teil des Phänotyps des Williams-Syndroms (WS) verantwortlich, darunter Heiserkeit, supravalvare Aortenstenose (SVAS), Hernien, Divertikel von Darm und Blase, weiche Haut und Gelenkanomalien. Alle Anzeichen und Symptome des Bindegewebes sind in der WS-Population variabel, aber außer Alter und Geschlecht sind nur wenige Faktoren bekannt, die den Phänotyp beeinflussen. Wir untersuchten eine Kohorte von 205 Personen mit WS auf Mutationen in SERPINA1, dem Gen, das Alpha-1-Antitrypsin (AAT), den Inhibitor der Elastase, kodiert.
Personen mit klassischen WS-Deletionen und SERPINA1-Genotypen PiMS oder PiMZ hatten häufiger Gelenkverrenkungen oder Skoliose als Personen mit SERPINA1-PiMM-Genotyp. Der Trägerstatus für AAT-Mangel korrelierte jedoch nicht mit dem Vorhandensein einer Leistenhernie oder dem Vorhandensein oder der Schwere von SVAS. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Gene, die für den Elastinstoffwechsel wichtig sind, Kandidaten für die Variabilität der Bindegewebsanomalien bei WS sind.