Alpha 1 MZ Lunge
In diesem Abschnitt informieren wir Sie näher über die Auswirkungen eines Alpha-1-Antitrypsinmangels auf die Lunge.
Da dieser Effekt gut bekannt und auch in anderer Literatur beschrieben ist, beschränken wir uns hier auf die wesentlichen Informationen.
Einfach ausgedrückt schützt Alpha-1-Antitrypsin die Lunge vor Entzündungen und Schäden, die durch das Einatmen von Reizstoffen wie Tabakrauch und/oder anderen Luftverschmutzungspartikeln verursacht werden.
Die Wirkungsweise besteht darin, dass Alpha-1-Antitrypsin im gesamten Körper einen Schutzschild gegen Proteasen bildet, vor allem aber in der Lunge, wo es die Aktivität der Serinprotease Neutrophile Elastase neutralisieren kann. Es ist praktisch der „Ausschalter“ für das Enzym Neutrophile Elastase. Neutrophile Elastase ist wichtig für die Bekämpfung von Infektionen in der Lunge, kann aber auch Ihr gesundes Lungengewebe zerstören. Nachdem die Neutrophile Elastase Zeit hatte, eine Infektion zu bekämpfen, schaltet AAT sie ab (hemmt sie), damit sie Ihre Lunge nicht schädigt.
Ein Mangel an Alpha-1-Antitrypsin führt zu einem unausgewogenen (d. h. relativ ungehinderten) schnellen Abbau von Proteinen (Proteaseaktivität), insbesondere in den elastischen Stützstrukturen der Lunge, die sich in den Wänden der Lungenbläschen, auch Alveolen genannt, befinden. Im Laufe der Jahre kann diese Zerstörung zu einem fortschreitenden Abbau der Wände der Lungenbläschen führen, was ein Emphysem darstellt und durch Rauchen und/oder berufliche Belastungen beschleunigt wird.
Bronchiektasien sind durch eine Erweiterung der Bronchialwände gekennzeichnet. Zu den klinischen Symptomen zählen Husten, Auswurf und häufige Atembeschwerden.
Der Zusammenhang zwischen Alpha-1-Antitrypsin-Mangel und Bronchiektasien wird weiterhin diskutiert, es gibt jedoch Studien, die auf eine Beziehung zwischen AAT und Bronchiektasien hinweisen.
Die schützende Wirkung von AAT bei Bronchialentzündungen wird durch zwei Studien unterstützt, eine an Mäusen und eine an Menschen. Die erste zeigt, dass bei AAT+/+ transgenen Mäusen, die menschliches AAT in der Lunge exprimieren, die Sterblichkeit bei durch Pseudomonas aeruginosa verursachter Lungenentzündung im Vergleich zu nicht-transgenen Kontrolltieren um 90 % reduziert war. Darüber hinaus reduzierte exogenes menschliches AAT, das nicht-transgenen Mäusen verabreicht wurde, auch die Sterblichkeit bei P. aeruginosa-Pneumonie signifikant. Mit P. aeruginosa infizierte AAT+/+-Mäuse wiesen im Vergleich zu infizierten nicht-transgenen Mäusen weniger Lungengewebeschäden, geringere Bakterienkonzentrationen in Lunge und Blut sowie geringere Konzentrationen zirkulierender Zytokine auf. Die zweite Studie zeigt hingegen, dass unter Personen mit humoralen Immundefekten, die eine Gammaglobulin-Ersatztherapie benötigen, Patienten mit Bronchiektasien niedrigere mittlere AAT-Werte aufwiesen als Patienten ohne Bronchiektasien. Dies legt die Vermutung nahe, dass ein AAT-Mangel die Entwicklung von Bronchiektasien fördern könnte.
